Повышенное артериальное давление относится к числу наиболее распространенных заболеваний. Такому заболеванию подвержены пациенты в возрасте старше 40 лет.
Одинаково страдают этой патологией лица мужского и женского пола. Своевременно подобранная терапия позволяет исключить прогрессирование заболевания.
Ингибитор АПФ относится к многокомпонентной терапии, которая применяется в лечении повышенного давления. Для того чтобы понять, что такое ингибитор АПФ, понадобится изучить особенности действия того или иного препарата.
Что такое ингибирование в медицине
Чтобы понять, что такое ингибирование в медицине, надо знать, что представляет собой этот физико-химический процесс, происходящий в организме, и в чем предназначение конкретно взятого ингибитора.
Ингибитор – это вещество, способствующее замедлению скорости химических реакций (а значит, и тех процессов, которые могут изменить жизнедеятельность организма).
Ингибиторы АПФ: что это такое
Группу ингибиторов АПФ представляет множество препаратов.
Это так называемые природные или синтетические соединения, которые применяются в лечебных и профилактических целях при патологиях, сопровождающихся недостаточностью работы сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.
Для того чтобы понять, что это такое ингибиторы АПФ, необходимо знать, каким образом они влияют на организм. Их воздействие основано на торможении активности главного фермента, составляющего ренин-ангиотензиновую систему.
Читайте также:
В результате происходит:
- Торможение вазоконстрикторного и натрийзадерживающего эффекта, которые осуществляются ангиотензином lI.
- Торможение процессов инактивации брадикинина, обеспечивая сосудорасширяющий и натрийуретический эффект.
- Повышение синтезирования веществ, расширяющих сосуды (например, оксида азота).
- Повышение концентрации ангиотензина, обеспечивая процессы дилатации.
- Уменьшение содержания веществ, приводящих к повышению артериального давления ( среди веществ, относящихся к данной группе, выделяют ангиотензин lII, катехоламины, вазопрессин, альдостерон и эндотелин-1.
К препаратам, которые посредством вышеперечисленных механизмов стабилизируют артериальное давление и улучшают функционирование сердечно-сосудистой системы, следует отнести лекарственные средства, какие относятся к ингибиторам АПФ.
Классификация
По своему химическому строению класс ингибиторов АПФ необходимо разделить на три основные группы, исходя из основного действующего вещества, входящего в состав:
- сульфгидрильную;
- карбоксильную;
- фосфильную.
Также выделяется классификация ИАПФ по способности растворения в липидах. Среди них выделяют:
- Класс I. Препараты, отличающиеся липофильностью.
- Класс II. Средства, относящиеся к липофильным пролекарствам.
- Подкласс II А, который содержит лекарства, выводимые через почки.
- Подкласс II В (содержит лекарства, выводимые через почки и печень).
- Класс III (это средства, проявляющие гидрофильные свойства).
Новый список содержит препараты нового поколения, относящиеся к ингибиторам АПФ, которые отличаются меньшим количеством побочных реакций и удобством использования.
Новейшие препараты ингибиторы АПФ, входящие в перечень нового поколения, легко проникают в различные органы, обеспечивая стабильный эффект за счет блокировки превращения ангиотензина I в ангиотензин II.
Сульфгидрильной группы
К представителям сульфгидрильной группы относятся ингибиторы АПФ −такие как «Каптоприл», «Беназеприл» или «Зофеноприл».
Среди них необходимо выделить каптоприл, который входит в состав таких торговых наименований, как препараты «Каптоприл», «Капотен» или «Бокордил».
Отличительной их особенностью является непродолжительный эффект, который не превышает пяти-шести часов, что заставляет пациента употреблять препарат два-три раза в сутки.
-
Читайте также:
Основными показаниями для применения служат проявления повышенного давления, которые сочетаются с ишемической болезнью сердца. Допускается их сочетание с группой диуретиков.
Карбоксильной группы
Ингибиторами АПФ, которые относятся к карбоксильной группе, являются «Квинаприл», «Ренитек», «Рамиприл», а также «Лизиноприл». Данная группа включает максимальное количество лекарственных средств, среди них используется более 15 химических соединений.
Препараты отличаются пролонгированным действием, развитием выраженного сосудорасширяющего эффекта и умеренной нагрузкой на мочевыводящую систему.
Они подвергаются метаболизму в органах гепатобилиарной системы, что обеспечивает сохранение функциональной активности ткани почек. Подобное свойство особенно необходимо для пациентов с наличием тяжелых заболеваний мочевыводящей системы.
Развитие выраженного сосудорасширяющего эффекта приводит к резкому падению давления. Это учитывают у пациентов с гипертонической болезнью третьей степени, так как восстановление давления за короткий срок приводит к негативному влиянию на миокард.
Достижение пролонгированного эффекта обеспечивает однократный приём ежесуточно, так как основное действующее вещество подвергается медленному высвобождению.
Фосфинильной группы
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента из фосфинильной группы содержат препараты, состоящие из двух основных действующих веществ. К ним относят «Фозиноприл» и «Церонаприл» и средства на основе тех ферментов, содержащихся в этих препаратах.
Целью терапевтического действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента является контроль предупреждения резких перепадов артериального давления.
Для комплексного лечения средство не рекомендуют использовать. Препараты важно использовать в комбинации с другими средствами.
-
Читайте также:
Отличительной особенностью их действия является развитие пролонгированного влияния. Это позволит специалисту добиться стойкого контроля самочувствия, в том числе и в ночные часы.
Процессы метаболизма осуществляются через органы мочевыводящей и гепатобилиарной систем. Данный фактор учитывается перед назначением пациентам с хроническими заболеваниями.
Чем отличаются ИАПФ друг от друга
У ингибиторов АПФ имеется большое количество сходных характеристик.
Среди отличий выделяют исходный компонент, выведение и проявление активности.
Исходное вещество
Основной компонент, входящий в состав препарата, оказывает влияние на длительность терапевтического эффекта после попадания в организм.
Именно это стоит учитывать при подборе необходимой дозировки, а также режима приема с определением оптимального промежутка между приемами.
Выделяют список ингибиторов АПФ, входящих в перечень различных поколений.
Среди них препараты, имеющие в своем составе компоненты:
- сульфгидрильный (к ним относят «Зофеноприл», «Каптоприл», «Пивалоприл»);
- карбоксильный («Эналаприл», «Лизиноприл» и др.);
- фосфинильный («Церонаприл» и «Фозиноприл»).
Способы выведения
Блокаторы АПФ отличаются способами выведения из организма.
- Читайте также:
Среди них выделяют средства:
- которые подвергаются выведению через почки (в данную группу входят «Каптоприл» и «Лизиноприл»);
- что выводятся через почки лишь в незначительной степени, выведение происходит через желчевыводящие пути (это «Пириндоприл» или «Эналаприл»);
- которые в одинаковой степени подвергаются выведению через почки и печень (например «Фозиноприл» или «Рамиприл»).
Этот список могут дополнить препараты, в которых выведение основного количества действующего вещества происходит через печень посредством желчи.
Активность
При подборе средства необходимо учитывать механизм активации действующих компонентов.
Среди них выделяют:
- 1 класс (например, «Каптоприл»).
Средства, попадая в организм, подвергаются активации в клетках печени и выведению в неизменном виде. Также они отличаются способностью быстро проникать через тканевые барьеры.
- 2 класс («Фозиноприл»).
Вещества подвергаются химическим реакциям в печеночных и почечных клетках. Подвергаются выведению в виде неактивных метаболитов и отличаются высокой биодоступностью.
- 3 класс («Лизиноприл»).
Вещества относятся к новым ингибиторам АПФ последнего поколения. Они поступают в организм активированными, не подвергаются трансформации и выводятся неизмененными.
Подобная информация необходима специалисту с целью создания максимального терапевтического эффекта, предотвращения побочных эффектов и осложнений. Она содержится в инструкции по применению.
Механизм действия
Ингибиторы сосудистого ангиотензинпревращающего фермента имеют несколько направлений, которые вызывают терапевтический эффект.
Механизм действия при недостаточности сердца, инфарктах или инсультах приводит к стабилизации самочувствия и предотвращению прогрессирования патологии.
При устойчивом повышенном давлении
Назначают препараты ингибиторы АПФ при гипертонии и при артериальной гипертензии на фоне отсутствия положительной динамики от гипотензивных препаратов.
Данные средства приводят к блокировке фермента, превращающего ангиотензин первого типа во второй.
Последний тип отвечает за уменьшение сосудистого просвета. Поэтому его недостаточность проявляется как мягкий и длительный гипотензивный эффект за счёт распространения действия к ферментам плазмы и тканей.
При инфаркте миокарда, инсульте
Назначение препаратов − ингибиторов АПФ − при инфаркте или инсульте показано для увеличения количества выработки такого вещества как брадикинин.
Он начинает синтезироваться в еще большем количестве при уменьшении концентрации ангиотензинов. В. Это способствует ускорению процесса реабилитации.
Регулярный приём средств, если у пациента диагностирован инфаркт миокарда, замедляют процесс, связанный с утолщением мышц, а также предотвращает увеличение сердечных камер.
Реже развивается аневризм. При инсульте происходит значительно меньшее утолщение эндотелиальных стенок.
Если хроническая почечная недостаточность
Употребление средств приводит к подавлению ферментативной активности, отличающейся высокой специфичностью. Они отвечают за задержку натриевых ионов и молекул воды в организме, посредством влияния на работу ренин-ангиотензиновой системы.
Поэтому регулярное употребление данных препаратов клинически выражается в уменьшении выраженности отеков, улучшении эндотелиальной сосудистой стенки в почечных клубочках и снижении фильтрации почками белковых молекул (устраняется протеинурия).
Если при нарушении работы почек выявлено повышение креатинина, необходимо подобрать средство, которое выводится через печень.
При атеросклеротических отложениях и высокой свертываемости крови
Вырабатываемый при употреблении ингибиторов АПФ оксид азота в крови приводит к снижению склеивания между собой тромбоцитов и нормализует уровень фибрина. Данный белок в избыточном количестве приводит к формированию тромбов.
Уменьшение выработки надпочечниковых гормонов вызывает падение концентрации в организме липопротеинов низкой плотности, стимулирующих процессы атеросклероза.
Противопоказания и побочные эффекты
Перед применением ингибиторов АПФ необходимо внимательно исключить состояния, которые являются противопоказаниями к их использованию.
На их фоне могут иметь место побочные реакции и осложнения, вызванные приемом данной группы препаратов.
Основными побочными эффектами являются:
- состояния, вызванные стенозом артерий в единственной сохранившейся почке, а также двусторонний стенозирующий процесс;
- состояния, сопровождающиеся выраженной артериальной гипотонией (при этом уровень систолического артериального давления опускается ниже 90 мм.рт. ст.);
- пороки сердца с аортальным стенозом;
- наличие индивидуальной непереносимости к веществу, относящемуся к ИАПФ;
- состояние беременности на любом гестационном сроке, кормления грудью;
- необходимость применения лекарств для пациентов детского возраста.
Развитие побочных эффектов наблюдается на фоне индивидуальной гиперчувствительности организма к препаратам, а также нарушения режима дозирования и использования при существующих противопоказаниях.
Среди часто встречающихся побочных проявлений выделяют:
- развитие артериальной гипотензии;
- повышение калиемии;
- формирование сухого кашля, который не связан с патологией дыхательной системы;
- нарушения функционирования органов мочевыводящей системы с последующим возрастанием концентрации креатинина;
- развитие ангионевротического отека.
К побочным эффектам, появляющимся крайне редко, относят:
- изменение вкусового ощущения;
- снижение уровня лейкоцитов;
- развитие кожных высыпаний;
- диспепсические нарушения;
- анемию неясного генеза.
Необходимо тщательно подобрать схему лечения, так как могут проявляться опасные сочетания.
Одновременное применение с диуретиками приводит к дефициту натриевых ионов и молекул воды в организме с одновременным снижением синтеза альдостерона.
На фоне длительного сочетания происходит повышение риска недостаточного функционирования почек.
Нестероидные противовоспалительные и средства из группы эстрогенов и симпатомиметиков уменьшают гипотонический эффект.
Одновременное назначение средств, вызывающих угнетение кроветворения приводит к повышению риска таких заболеваний как нейтропения и агранулоцитоз.
Как правильно использовать ингибиторы АПФ
Перед проведением терапии необходимо внимательно изучить особенности приема препарата, а также определить дозировку.
Первоначально начинать терапию следует с небольших дозировок с дальнейшим увеличением и регулярной проверкой уровня артериального давления.
Подобный метод позволяет исключить побочные реакции и резкое развитие гипотонии. Допускается сочетать ингибиторы АПФ с адреноблокаторами и блокаторами бета-рецепторов, но только тщательно контролируя артериальное давление.
При ухудшении самочувствия рекомендуется обратиться за помощью к специалисту.
Не рекомендуется сочетать средства народной медицины и продукты для похудения с данными препаратами.
Выводы
Препараты ингибиторы АПФ широко применяются в клинической практике. Они приводят к стабилизации артериального давления и снижению риска прогрессирования хронических заболеваний сердца и сосудов.
Отсутствие положительной динамики предусматривает отмену таких лекарств. Применяют их строго под наблюдением врача.
Источник: serdechnie-bolezni.com
Фармакологическое действие
Регуляция артериального давления (АД) – сложный процесс, в котором задействованы несколько биологических механизмов. Один из них – ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ангиотензин 2, ренин – два гормона, стимулирующие сокращение кровеносных сосудов. Их просвет уменьшается, АД – повышается. Механизм действия препаратов прост: вещества блокируют превращение предшественника ангиотензина в активную форму. Уменьшение концентрации гормона сопровождается расслаблением стенки артерий, снижением артериального давления.
Кроме основного гипотензивного эффекта, ингибиторы АПФ обладают дополнительными полезными свойствами, которые используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений. Условно их можно разделить на несколько групп.
| Тип эффекта | Результат влияния иАПФ |
|---|---|
| Сердечно-сосудистые |
|
| Почечные |
|
| Нейрогуморальные |
|
| Обменные |
|
| Предполагаемые эффекты |
|
Ингибиторы АПФ: классификация
В большой фармакологической группе ингибиторов ангиотензин превращающего фермента есть несколько поколений препаратов, созданных в разное время. Каждое новое поколение более безопасно и эффективно, все меньше дает побочных эффектов. Но в каждой категории средств, независимо от даты «рождения», есть лидеры и аутсайдеры, что необходимо учитывать при назначении препаратов пациентам. Все поколения имеют собственную нишу применения, ведут себя лучше или хуже в зависимости от конкретной ситуации.
Первое поколение
Самые первые лекарственные средства с подобным механизмом действия, известные на фармакологическом рынке с конца прошлого столетия. В современной медицинской практике используют три типа на основе сульфгидрильной группы:
- Каптоприл (Капотен, Блокордил, Ангиоприл) – используют в экстренных ситуациях при гипертонических кризах;
- Беназеприл – действует мягче, применим для корректировки гипертонии умеренной степени тяжести, при СН;
- Зофеноприл (Зокардис) – препарат первого поколения с минимальными негативными последствиями, назначается при дебюте патологии.
Особенность препаратов АПФ первого поколения – высокая эффективность при наличии большого количества побочных эффектов. Обязательна точно выверенная дозировка. При неадекватном использовании провоцируют резкую гипотонию, вплоть до коллаптоидного состояния, исключены для самолечения.
иАПФ первого поколения обладают:
- кратковременным действием, быстро окисляются, выводятся из организма;
- максимальной биодоступностью, что способствует мгновенному эффекту при приеме.
Удаляются в основном почками, поэтому при назначении важна функциональная сохранность этого органа.
Второе поколение
Наиболее активно применяются сегодня на всем постсоветском пространстве, отличаются оптимальным сочетанием безопасности и результативности при сохранении множества нежелательных побочных эффектов. Представлены препаратами с карбоксильной группой в основе типа:
- Эналаприла (Вазолаприл, Эналакор, Энам, Рениприл, Ренитек, Энап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл);
- Периндоприл (Перинева, Престариум, Перинпресс, Парнавел, Гиперник, Стопресс, Арентопрес);
- Лизиноприла (Диротон, Ирумед, Диропресс, Литэн, Синоприл, Даприл, Лизигамма, Принивил);
- Рамиприла (Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Корприл, Рамепресс, Хартил, Тритаце, Амприлан).
Особенность – применение препаратов иАПФ в комплексной терапии у возрастных пациентов, поскольку проявляют активность в отношении профилактики тромбообразования, формирования холестериновых бляшек. Используются во всех возрастных категориях для предупреждения развития инфаркта, инсульта. При назначении во время дебюта артериальной гипертензии считаются наиболее эффективными и безопасными из ингибиторов АПФ второго поколения. При отсутствии патологии со стороны почек считаются препаратами выбора для корректировки кардиологических заболеваний, поскольку полностью выводятся с мочой. Отличительные черты:
- высокая биодоступность, которая уступает препаратам первого поколения, поэтому пик активности в организме наступает спустя полчаса после приема;
- длительность эффекта больше по времени (до 8 часов).
Назначаются пожизненно.
Третье поколение
Отдаленных результатов с достоверными клиническими наблюдениями мало, поэтому говорить о лучшей группе синтезированных средств пока рано. Используют препараты на основе фосфинильной группы для длительного приема, лечения хронической гипертонии: Фозиноприл, Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек, Церонаприл.
Особенность – невозможность назначения в экстренных случаях из-за длительного периода инертности до начала действия, но преимущество выбора по продолжительности эффекта. Доказана мягкость влияния на организм пациента на фоне высокой эффективности и минимальное количество побочных явлений. Минусом является невысокая биодоступность.
Классифицировать ИАПФ можно и по частоте приема препаратов:
- кратковременного действия – Каптоприл и его аналоги: прием дважды/сутки (иногда увеличивают частоту до трех приемов);
- средней длительности – Эналаприл: принимают не более пары раз/день;
- пролонгированные – Лизиноприл: прием одноразовый.
Другой подход к классификации – клинико-фармакологический. Препараты І, ІІІ классов выводятся с мочой, а второго – мочой или калом. Эту информацию врач учитывает при назначении лекарств людям, имеющим заболевания печени или почек: функциональная недостаточность органов может привести к накоплению активных действующих веществ.
Клинико-фармакологическая классификация по L. Opie
| Номер, название класса | Представители |
|---|---|
| Класс І – жирорастворимые активные лекарственные формы | Каптоприл |
| Класс ІІ – жирорастворимые пролекарства | |
| ІІА – выводятся преимущественно почками | Эналаприл, хинаприл, периндоприл, цилазаприл |
| ІІВ – выводятся почками, печенью | Рамиприл, моэксиприл, фозиноприл |
| ІІС – выводятся преимущественно печенью | Спираприл, трандолаприл |
| Класс ІІІ – водорастворимые активные лекарственные формы | Лизиноприл |
Список лучших препаратов и их названия
Из всей обширной группы препаратов, наиболее часто применяются 5 лекарств: каптоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл, лизиноприл. Все они хорошо переносятся, обладают особенностями, делающими их более востребованными.
| Действующее вещество | Торговые названия | Характерные особенности |
|---|---|---|
| Каптоприл |
|
Единственный препарат, применяемый для купирования гипертонического криза. Подходит большинству пациентов. |
| Рамиприл |
|
Выраженное гипотензивное действие, удобный режим приема. |
| Фозиноприл |
|
Представитель последнего поколения. Имеет наиболее выраженный гипотензивный эффект. Подходит пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. |
| Эналаприл |
|
Недорогой, эффективный, безопасный. |
| Лизиноприл |
|
Не накапливается жировой тканью: оптимальный выбор при лишнем весе, метаболическом синдроме. |
Ингибиторы АПФ – показания к применению
Применение данных лекарств необходимо, прежде всего, людям, имеющим:
- хроническую сердечную недостаточность;
- нарушение работы левого желудочка;
- диабетическую нефропатия;
- пережившим сердечный приступ.
Отсутствие назначения перечисленным категория пациентов связано с плохим прогнозом. Такие показания называют абсолютными.
Назначение иАПФ обосновано, но необязательно при:
- стабильной ишемической болезни сердца (ИБС), особенно если есть абсолютные показания;
- инфаркте миокарда;
- системном атеросклерозе;
- нарушении работы почек недиабетического происхождения;
- выраженном атеросклеротическом поражении сосудов сердца.
Инфаркт миокарда
Назначение ингибиторов АПФ больным, пережившим сердечный приступ, позволяет существенно сократить уровень летальности (1). Доказано, что особо важны препараты при наличии у пациента нарушений работы левого желудочка, явной/скрытой сердечной недостаточности.
Большинство людей начинают принимать блокаторы АФП с 3-10 дня. Это позволяет предупредить резкое падение артериального давления, развитие осложнений. Более раннее назначение обосновано у больных с крупноочаговым инфарктом передней стенки, рецидивом сердечного приступа.
Минимальная продолжительность курса лечения – 6 месяцев.
Артериальная гипертония
Ингибиторы АПФ — одна из 5 групп препаратов первой линии для борьбы с гипертензией. Это значит, что они подходят подавляющему количеству больных, рекомендуются к приему при данном диагнозе в первую очередь. Лекарства назначают пациентам, имеющим абсолютные показания.
Обычно препараты принимают вместе с гипотензивными средствами других групп. Наиболее действенные комбинации – иАПФ + тиазидные/тиазидоподобные диуретики/антагонисты кальция. Изолированное лечение применяется редко из-за низкой эффективности: добиться стойкого снижения АД удается только 50% пациентам. При сочетании гипертонии и гиперхолестеринемии пациентам назначают комплексные лекарства, которые кроме гипотензивных компонентов содержат статины.
Список лучших комбинированных препаратов
| Действующее вещество | Торговое название |
|---|---|
| Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл | Липертанс |
| Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин | Эквамер |
| Амлодипин + Лизиноприл |
|
| Амлодипин + Рамиприл |
|
| Гидрохлоротиазид + Лизиноприл* |
|
| Гидрохлоротиазид + Эналаприл |
|
Артериальное давление на фоне приема препаратов снижается не сразу. Максимального результата достигают за 2-4 недели. Существует 2 варианта реакции организма пациента на прием таблеток, зависящих от активности ренина.
| Степень активности ренина | Реакция АД |
|---|---|
| Высокая | 3 фазы:
|
| Нормальная/низкая | Постепенное снижение |
Сахарный диабет
Больные сахарным диабетом находятся в группе риска развития диабетической нефропатии, хронической почечной недостаточности. Применение ингибиторов АПФ позволяет его сократить. При высоком уровне креатинина (более 300 мкмоль/л) их рекомендуют комбинировать с петлевыми диуретиками, антагонистами кальция. Это помогает предотвратить развитие нежелательных реакций.
Лекарства данной группы назначаются даже людям, имеющим нормальное артериальное давление, если у них есть признаки поражения почек – выделение с мочой альбуминов (альбуминурия).
На начальной стадии назначения гипотензивных лекарств необходимо более тщательно контролировать концентрацию сахара крови. Это требование объясняется влиянием ингибиторов АПФ на механизм усвоения глюкозы. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину, что способствует усвоению сахара. Это может спровоцировать гипогликемию (низкий уровень глюкозы).
Основные преимущества
Главные достоинства иАПФ (4):
- хорошая переносимость;
- минимум побочных реакций, противопоказаний;
- подходят больным сахарным диабетом, заболеваниями почек, лицам пожилого возраста;
- не влияют на сердечный ритм;
- большое количество полезных вспомогательных эффектов;
- при длительном употреблении снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений, увеличивают продолжительность жизни;
- не нарушают эрекцию;
- не ухудшают переносимость физической нагрузки;
- способствуют улучшению когнитивных функций у пожилых пациентов;
- относительно низкая стоимость.
Возможные побочные эффекты
Большинством людей препараты переносятся хорошо, чем отчасти объясняется их широкое использование в медицинской практике. Наиболее чувствительны к побочным эффектам – представители негроидной, монголоидной расы.
Самое распространенное нежелательное последствие приема ингибиторов АПФ – сухой приступообразный кашель. От него страдает 5-20% больных (2). Неприятный симптом обычно возникает в срок от недели до полугода, чаще у женщин, пациентов с почечной недостаточностью и не зависит от дозы. Появление кашля объясняют накоплением тканями верхних дыхательных путей брадикинина, простагландинов или вещества Р.
Другие возможные негативные реакции, характерные для всех иАПФ:
- понижение давления (гипотония);
- снижение плазменной концентрации калия (гипокалиемия);
- нарушение работы почек;
- извращенность вкуса.
Содержанием сульфгидрильной группы таблетки каптоприла обязаны дополнительным списком побочных действий (3):
- кожная сыпь;
- появление белка в моче (протеинурия);
- пониженное содержание нейтрофилов (нейтропения).
Наиболее опасный негативный эффект – отек Квинке. Он развивается у 0,1-0,2% больных. Слизистая носа, рта, глотки, гортани отекает, человек начинает задыхаться. Подобная негативная реакция, как и кашель, связана с накоплением брадикинина.
Противопоказания
Существует две группы предостережений к назначению:
- абсолютные – состояния несовместимые с применением препаратов;
- относительные – использование таблеток нежелательно, но возможно, если потенциальная польза превосходит возможный вред.
Полный список противопоказаний к приему препаратов
| Абсолютные | Относительные |
|---|---|
| Повышенная чувствительность к любому компоненты препарата | Умеренная артериальная гипотония (систолическое АД 90-105 мм рт. ст.) |
| Негативный опыт приема других представителей | Тяжелая хроническая почечная недостаточность (креатинин более 300 мкмоль/л) |
| Беременность | Возраст менее 18 лет |
| Кормление ребенка | Подагрическая почка |
| Двустороннее сужение почечных артерий или одностороннее, если почка одна | Женщины детородного возраста, которые не пользуются эффективными противозачаточными средствами |
| Выраженное низкое давление (гипотония) | Хроническое легочное сердце, сопровождаемое отеками, брюшной водянкой (асцитом) |
| Тяжелая форма сужения аорты | Облитерирующий атеросклероз ног |
| Содержание плазменного калия более 5,5 ммоль/л | Гемоглобин менее 79 г/л |
| Порфирия | |
| Нейтропения (менее 1000 клеток/мм3) |
Нежелательно принимать ингибиторы АПФ людям, получающим иммунодепрессанты, препараты, подавляющие деление клеток. Совместный прием этих лекарств опасен выраженным уменьшением количества лейкоцитов. Примеры нежелательных комбинаций – аллопуринол, фенотиазин, рифампицин.
Литература
- И. Кузнецов, Н.B. Стуров. Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике, 2010
- А. Г. Гилман. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, 2006
- Орлов B.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.B. Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний, 2005
- Ю.А.Карпов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии, 2002
Последнее обновление: 24 января, 2020
Источник: sosudy.info
|
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА Существенное место в нарушении регуляции АД и поддержания АГ имеет ренин-ангиотензиновая система (РААС), основной частью которой являются ангиотензиноген, ангиотензин I и ангиотензин II. В активации и инактивации этих компонентов принимают участие ренин и ангиотензинпревращающий фермент. Ангиотензиноген синтезируется в печени, представляет из себя альфа2-глобулин, циркулирующий в плазме. Субстрат для его образования имеется также в жировой ткани, почках, центральной нервной системе. Синтез ангиотензиногена стимулируется различными гормонами: (глюкокортикостероидами, тиреоидным гомоном) и ангиотензином II. Под влиянием ренина, вырабатываемого почками, ангиотензиноген превращается в ангиотензин I, который под воздействием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) становится ангиотензином II. АПФ является также киназой и уменьшает концентрацию вазодилатирующих кининов. Эффекты ангиотензина II. Ангиотензин II – это самый мощный вазоконстрикторный агент, который повышает АД как за счет непосредственного влияния на гладкомышечные клетки сосудов, так и опосредованных через ЦНС, симпатическую нервную систему и мозговой слой надпочечников (за счет высвобождения катехоламинов). Мощное вазоконстрикторное действие ангиотензина II распространяется, в основном, на резистивные сосуды и носит генерализованный характер. Кроме прямого прессорного действия на сосуды ангиотензин II оказывает положительное инотропное влияние на миокард, действуя опосредованно через вегетативную нервную систему, сдвигая симпатико-парасимпатическое влияние на сердце. Ангиотензин II вызывает гипертрофию миокарда и изменения метаболизма в нем. В артериях он повышает сопротивление и вызывает сосудистую гипертрофию. В почках ангиотензин II способствует реабсорбции натрия и воды, и внутриклубочковой гипертензии. Ангиотензин II, усиливая выделение катехоламинов и вазопрессина, повышает сосудистое сопротивление, в том числе и церебральное. Различают краткосрочные эффекты ангиотензина II, связанные с его циркулирующей фракцией, и длительные воздействия, обусловленные тканевым ангиотензином II. К краткосрочным эффектам относится вазоконстрикция и стимуляция выработки альдостерона. Результатом локального действия ангиотензина II являются гипертрофия левого желудочка сердца и сосудистой стенки, интрагломерулярная гипертензия. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) представляют собой высокоэффективные препараты, широко используемые в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Актуальность их применения обусловлена высокой антигипертензивной активностью, кардио- и нефропротекторными свойствами. Номенклатура ИАПФ в течение последних лет неуклонно расширялась и включила в себя более 30 ЛС, которые различаются по фармакокинетическим свойствам, продолжительности действия, активности исходного препарата и степени тканевой биодоступности. По химическому строению препараты различаются по тому, какая химическая группа (сульфгидрильная, карбоксиалкильная, фосфинильная или гидроксамовая) в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах ангиотензин-I-превращающего фермента. Однако эти различия в химическом строении не оказывают значимого влияния на клиническую эффективность препаратов. Классификация ИАПФ Общепринятой классификации ИАПФ до сих пор не существует. Имеются различные классификации ИАПФ. I. По химическому строению:
II. По длительности действия:
III. Комбинированная классификация:
Классификация иАПФ, основанная на химическом составе, пользуется наибольшей популярностью, но не имеет практического значения, т.к. основные фармакологические и фармакодинамические особенности препаратов не зависят от того, какая химическая группа в их молекуле взаимодействует с активными центрами АПФ. Всего четыре ИАПФ (каптоприл, лизиноприл, мебензаприл и церонаприл) непосредственно обладают биологической активностью. Все остальные ИАПФ являются неактивными веществами или пролекарствами. Лишь после всасывания в ЖКТ в результате гидролиза они превращаются в активные метаболиты, они различаются по степени липофильности. ИНГИБИТОРЫ АПФ
От степени липофильности пролекарственных форм ИАПФ в значительной мере зависит их всасываемость в ЖКТ. Предполагают, что липофильные ИАПФ легче, чем гидрофильные препараты, проникают в ткани и поэтому эффективно подавляют чрезмерную активность локальных (тканевых) ренин-ангиотензиновых систем. Биотрансформация неактивных ИАПФ в активные метаболиты происходит, главным образом, в печени, и отчасти в слизистой оболочке ЖКТ и внесосудистых тканях. Тяжелые заболевания печени могут оказывать существенное влияние на фармакокинетику ИАПФ, уменьшается их биотрансформация. Главный путь элиминации как активных, так и неактивных метаболитов большинства неактивных препаратов – почечная экскреция. Среди иАПФ выделяется несколько препаратов, активные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом. К иАПФ с двумя основными путями элиминации относятся фозиноприл, трандолаприл, моэксиприл, рамиприл, спираприл. Очевидно, что при почечной недостаточности иАПФ с двумя путями выведения более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией. Механизм действия ИАПФ и фармакологические эффекты В основе основных клинически значимых фармакологических эффектов ИАПФ лежит их способность подавлять активность фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (кининазы II или АПФ), и, таким образом, влиять на функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Лишь 10-15% ангиотензина II в организме образуется благодаря участию АПФ; существует альтернативный путь его биосинтеза с участием фермента химазы. Кроме того, возможна трансформация ангиотензина I в ангиотензин II при участии тканевого активатора плазминогена, катепсина G, тонина и других биологически активных веществ. При этом в одних органах и тканях преобладает классический путь образования ангиотензина II (правые отделы сердца), в других – альтернативный (левые отделы сердца, наружная оболочка кровеносных сосудов). В некоторых тканях (сосудистый эндотелий) образование ангиотензина II осуществляется сбалансированно разными путями. Результатом ингибирования АПФ является подавление эффектов ангиотензина II. Различают следующие фармакологические эффекты ИАПФ. Нейрогуморальные:
Гемодинамические:
Кардиальные:
Сосудистые:
Почечные:
Метаболические:
Тканевые эффекты ангиотензина II, а также других эффекторных пептидов РААС – ангиотензиногена, ангиотензиногенов I, III, IV – опосредованы специфическими ангиотензиновыми (АТ-)рецепторами. В настоящее время идентифицированы АТ1-, АТ2-, АТ4-рецепторы и предполагается существование АТ3— и АТх — рецепторов, однако сердечно-сосудистые эффекты активации РААС реализуются, главным образом, через АТ1-рецепторы. Фармакокинетика Фармакокинетика различных ингибиторов АПФ — активных лекарственных форм и пролекарств характеризуется некоторыми различиями, включая биодоступность, связывание с тканевыми АПФ, липофильность и период полувыведения (табл. 1). Таблица 1 Фармакокинетика ИАПФ
По продолжительности действия иАПФ (табл.15) принято классифицировать на:
Таблица 2 Продолжительность фармакологического действия и особенности назначения ИАПФ
При АГ иАПФ можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными ЛС. В последнее время выпускаются комбинированные формы ИАПФ в сочетании с тиазидным или тиазидоподобным диуретиком, антагонистом кальция. К таким комбинированным формам относят:
Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ:
Часть исследователей включают в спектр противопоказаний к назначению ИАПФ хронический гепатит и цирроз печени. В целях профилактики анафилактических реакций иАПФ не следует назначать во время гемодиализа с применением полиакрилнитрильных мембран. Данные препараты необходимо отменить перед проведением десенсибилизации пчелиным ядом. Побочные эффекты ИАПФ обусловлены двумя причинами: гипотензивным эффектом (ортостатическая гипотензия, головокружение) и ингибированием плазменных и тканевых АПФ. Их можно подразделить на две основные группы: I группа – специфические побочные эффекты:
II группа – неспецифические побочные эффекты:
При лечении ИАПФ может наблюдаться изменение ряда лабораторных показателей. Так в крови увеличивается уровень мочевины, креатинина, билирубина, АсТ, АлТ. В подавляющем большинстве случаев указанные побочные реакции исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата. Взаимодействия При использовании ИАПФ в составе комбинированной терапии следует учитывать возможный эффект взаимодействия с другими лекарственными средствами, который может быть различным. ИАПФ хорошо сочетаются с большинством препаратов, используемых в кардиологической клинике: антагонистами кальция, β-адреноблокаторами, тиазидными и петлевыми диуретиками. Комбинация ИАПФ с тиазидными и петлевыми диуретиками сопровождается усилением гипотензивного эффекта и уменьшением риска развития гипокалиемии. Напротив, сочетанный прием АПФ с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия сопряжен с увеличением риска развития гиперкалиемии. НПВС ослабляют гипотензивный эффект ИАПФ, нарушая синтез простагландинов Е2 и J2. В условиях снижения активности РААС антигипертензивный эффект иАПФ ослабевает. Анализ результатов НОРЕ показал, что добавление ацетилсалициловой кислоты к рамиприлу сопровождается меньшим снижением сердечно-сосудистой летальности, чем лечение только ИАПФ. ИАПФ повышают чувствительность тканей к инсулину, благодаря чему наблюдается усиление гипогликемического эффекта препаратов инсулина и производных сульфанилмочевины. Это следует принимать во внимание при лечении больных с сахарным диабетом. Назначение ИАПФ больным, получающим терапию аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, может повысить риск развития лейкопении в связи с усугублением миелотоксического влияния. |
Источник: studfile.net
Загрузка...
